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5月15日，Byondis宣布收到FDA就SYD985用于治療HER2陽性乳腺癌的生物制品許可申請（BLA）發(fā)出的完整回復(fù)函（CRL）。FDA在CRL中表示，需要更多的信息來支持審批決定，這些信息也需要額外的時間來審查。
Byondis方對FDA的決定感到遺憾，但是也表示將繼續(xù)推進SYD985在歐盟和英國的上市。SYD985的上市申請已于2022年7月獲歐洲藥品管理局（EMA）受理，目前該機構(gòu)尚未作出審批決定。
SYD985的BLA主要是基于關(guān)鍵III期TULIP研究的數(shù)據(jù)。該試驗是一項隨機、多中心、開放標簽的臨床試驗（n=436），比較了SYD985與醫(yī)生選擇的方案（physician’s choice, PC）治療不可切除的HER2+局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效。研究的主要終點為無進展生存期（PFS）。
Byondis在ESMO2021大會上公布了TULIP3研究的初步結(jié)果。結(jié)果顯示，相比于PC組，SYD985組患者的PFS顯著延長（7.0 vs 4.9個月；HR=0.64；P=0.002）。此外，SYD985組患者的總生存期（OS）呈改善趨勢，HR為0.83（P=0.153）。
SYD985（trastuzumab duocarmazine）是Byondis利用其專有的基于duocarmazine的linker-drug技術(shù)平臺ByonZine?開發(fā)的新一代HER2 ADC，由曲妥珠單抗和可切割的linker-drug纈氨酸-瓜氨酸-seco-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole（vc-seco-DUBA）組成。
早期的ADC體內(nèi)穩(wěn)定性差，在到達靶向部位前就釋放出細胞毒素藥物，容易損傷正常組織。通過ByonZine?技術(shù)平臺設(shè)計的新型ADC在血液循環(huán)中高度穩(wěn)定，如果細胞毒素藥物提前釋放，該藥物會迅速自毀，從而減少其對正常組織的損害并擴大治療窗口。
SYD985與癌細胞表面的HER2結(jié)合后被細胞內(nèi)化，隨后linker在蛋白酶的作用下斷裂，釋放出細胞毒素藥物seco-DUBA，誘導(dǎo)DNA損傷，最終導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。
2022年5月，medac GmbH與Byondis達成合作協(xié)議，獲得SYD985在歐盟、英國和其他歐洲國家（包括冰島、列支敦士登、挪威和瑞士）的商業(yè)化權(quán)益。
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